Farma: liberación lenta, ciclos y aire siempre al máximo

Los ensayos de liberación son lentos y se espera calidad en tiempo real

Qué ocurre. Un lote está terminado, pero espera los resultados del laboratorio antes de poder liberarse. Las autoridades y los clientes esperan que la calidad se comprenda durante el proceso, no solo después.

Qué cuesta. Tiempos de espera, existencias bloqueadas y lotes perdidos que ya estaban fuera de rango una hora después de empezar, pero que solo se descubren al final.

Por qué la solución habitual no funciona. Más analizadores son caros de validar y siguen midiendo solo algunas magnitudes. Laboratorios más rápidos acortan la espera, pero no llevan la respuesta al proceso.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de registros de lotes, curvas de proceso y resultados de laboratorio compruebo qué valores críticos de calidad se pueden calcular con lo que ya se mide. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice si un valor calculado sigue al laboratorio con la suficiente fidelidad para fiarse de él, y qué haría falta.

Más información: Medidas calculadas

La humedad y el tamaño del granulado se comprueban fuera de línea

Qué ocurre. En la granulación, la humedad y el tamaño de partícula se toman de muestras y se miden fuera de la línea. El granulador sigue funcionando hasta que vuelve la respuesta.

Qué cuesta. Lotes que fallan en tamaño o humedad y hay que reprocesar o perder, y mucha espera por el laboratorio.

Por qué la solución habitual no funciona. Un punto final fijo por tiempo o cantidad de líquido ignora las diferencias del polvo. Muestrear al final muestra el resultado, pero no puede cambiarlo.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de la potencia del granulador, el par, el caudal de pulverización, las temperaturas y los resultados de laboratorio de lotes anteriores compruebo si la humedad y el tamaño, y con ellos el punto final, se pueden calcular durante la tanda. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice con qué fiabilidad se podría hacer.

Más información: Medidas calculadas

El secado en lecho fluidizado se rige por el tiempo, no por el estado del producto

Qué ocurre. El secador funciona durante un tiempo fijo o hasta alcanzar una temperatura. La humedad del producto se mide con muestras, si es que se mide.

Qué cuesta. Producto secado de más y energía, o un lote que se detiene demasiado pronto y tiene que volver atrás.

Por qué la solución habitual no funciona. Un tiempo más corto vale para un lote bueno y falla con uno húmedo. La temperatura del aire de salida da solo una pista indirecta, que depende de la carga y del tiempo atmosférico.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de datos del aire de entrada y de salida, la temperatura del lecho, los caudales y los resultados de humedad estimo la humedad del producto durante el secado. El diagnóstico remoto a precio fijo muestra si el punto final se puede controlar con el estado estimado.

Más información: Medidas calculadas

El peso y la dureza de los comprimidos se desvían con el polvo

Qué ocurre. La compresora se prepara y funciona bien, y luego el peso y la dureza se desvían porque el polvo fluye de otra manera o cambia la densidad. Los operadores ajustan a mano la profundidad de llenado y la fuerza de compresión.

Qué cuesta. Comprimidos rechazados, clasificación y tiempo dedicado a los ajustes. Cada cambio exige decidir si el producto sigue siendo correcto.

Por qué la solución habitual no funciona. La compresora controla la fuerza de compresión, pero las propiedades del polvo que hay detrás no se miden. Un ajuste fijo no puede seguirlas.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de fuerza, llenado, velocidad de la compresora y resultados de ensayos de comprimidos estimo cómo se comporta el polvo y si los ajustes de la compresora pueden seguirlo. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice si un control adaptativo sobre una densidad estimada sería una mejora.

Más información: Control predictivo adaptativo

El espesor del recubrimiento solo se conoce después de la tanda

Qué ocurre. En el bombo, el recubrimiento se pulveriza durante un tiempo o una cantidad fijos. El espesor sobre los comprimidos solo se conoce cuando el lote ha salido y se ha analizado.

Qué cuesta. Repasos en lotes con poco recubrimiento y material de recubrimiento y tiempo adicionales como margen de seguridad.

Por qué la solución habitual no funciona. Pesar muestras durante la tanda es lento e interrumpe el proceso. Una cantidad fija de pulverización no tiene en cuenta las pérdidas ni las diferencias entre lotes.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir del caudal de pulverización, los caudales de aire, las temperaturas, la velocidad del bombo y los pesos de lotes anteriores compruebo con qué exactitud se puede calcular el crecimiento del recubrimiento. El diagnóstico remoto a precio fijo muestra si el punto final podría fijarse con el espesor calculado.

Más información: Medidas calculadas

La uniformidad de la mezcla se comprueba por muestreo

Qué ocurre. Las mezclas se ensayan con muestras tomadas con sonda del mezclador o del contenedor. Se toman unas muestras y otras no, y el propio muestreo puede perturbar el polvo.

Qué cuesta. Tiempos de espera, mezclado repetido y lotes que esperan en cuarentena.

Por qué la solución habitual no funciona. Más muestras cuestan más tiempo y dan una imagen solo en puntos. Un tiempo de mezclado fijo se elige para el peor caso.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de espectros de infrarrojo cercano, datos del mezclador y resultados de muestras compruebo si la uniformidad se puede seguir en el mezclador con un modelo. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice qué calidad es probable que tenga ese modelo con sus datos.

Más información: Medidas calculadas

La fabricación continua necesita valores de calidad en línea

Qué ocurre. Una línea continua fabrica producto todo el tiempo, así que la calidad hay que conocerla todo el tiempo. Sin valores en línea de los atributos críticos, no se puede liberar nada en tiempo real y la línea se maneja como una planta por lotes.

Qué cuesta. Se pierde la ventaja de la fabricación continua, porque cada lote sigue esperando ensayos, y material que se desperdicia cuando algo cambia aguas arriba.

Por qué la solución habitual no funciona. Un sensor para cada atributo no existe o es demasiado caro. Los modelos construidos una vez y abandonados se desvían a medida que envejecen el material y los equipos.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de los datos de proceso de la línea, los espectros y los resultados de laboratorio compruebo qué atributos se pueden estimar, con qué exactitud y con qué mantenimiento. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice qué es realista antes de comprometerse con la validación.

Más información: Medidas calculadas

El final del secado primario en la liofilización se juzga con cautela

Qué ocurre. En un ciclo de liofilización, nadie sabe exactamente cuándo termina el secado primario. El final se fija con un largo margen de seguridad, porque pasar demasiado pronto al secado secundario puede colapsar el producto.

Qué cuesta. Días de ciclo que no hacían falta, energía y un liofilizador ocupado que bloquea el lote siguiente.

Por qué la solución habitual no funciona. Las pruebas de aumento de presión y las sondas dan una pista solo para algunos viales. Acortar el ciclo por experiencia es arriesgado con un producto valioso.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de temperaturas de estantes, presión de la cámara, datos del condensador y sondas de producto estimo la temperatura del producto y el final del secado primario. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice cuánto margen podría quitar con seguridad una estimación.

Más información: Medidas calculadas

Los ciclos de esterilización son largos y fijos

Qué ocurre. La esterilización por vapor ejecuta un ciclo fijo y largo que garantiza el resultado para cualquier carga. El calor real que llega a la carga no se sigue mientras se desarrolla.

Qué cuesta. Capacidad, porque el autoclave queda ocupado, y energía y vapor. Los productos sensibles al calor sufren más tiempo del necesario.

Por qué la solución habitual no funciona. No se permite acortar el tiempo de mantenimiento sin pruebas. La validación fija el ciclo, y a menudo faltan los datos para justificar otro.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de registros de temperatura y presión de ciclos anteriores calculo la letalidad que recibió cada carga. El diagnóstico remoto a precio fijo muestra si un ciclo optimizado dentro de los límites validados sería más corto.

Más información: Control predictivo económico

Las renovaciones de aire de las salas limpias están al máximo todo el día

Qué ocurre. El tratamiento de aire de la sala limpia funciona con la renovación máxima en todo momento, esté la sala en uso o no. Nadie se atreve a cambiarlo por la clasificación.

Qué cuesta. Energía de ventiladores y de refrigeración para un aire que limpia una sala vacía.

Por qué la solución habitual no funciona. Una reducción nocturna con temporizador es una herramienta tosca y puede perder la clasificación tras el rearranque. Añadir sensores no ayuda si nadie los usa para controlar.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de recuentos de partículas, diferencias de presión, caudales de aire y uso de la sala compruebo cuánto aire necesita la sala en cada estado y con qué rapidez se recupera. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice si es realista un control según la demanda dentro de sus límites de clasificación.

Más información: Control predictivo económico

Los circuitos de agua para inyección funcionan calientes y circulan sin parar

Qué ocurre. Los circuitos de agua para inyección funcionan calientes y con alta circulación todo el tiempo, de acuerdo con los requisitos de seguridad microbiana. El mismo ajuste se usa a todas horas, sea cual sea la demanda.

Qué cuesta. Energía de calefacción, refrigeración y bombeo las veinticuatro horas.

Por qué la solución habitual no funciona. Cambiar la temperatura o la velocidad sin una base pondría en riesgo el estado validado. Cada cambio parece exigir una larga discusión.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de temperaturas del circuito, caudales, perfiles de demanda y consumo de calor compruebo dónde se pierde energía y qué necesitaría el circuito en el extremo inferior de sus límites. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice si una operación optimizada dentro de los límites merece una propuesta.

Una receta de laboratorio falla a escala de producción

Qué ocurre. Un proceso que funciona en el laboratorio se comporta de otra manera en el recipiente de producción. La mezcla, la transferencia de calor y los tiempos no escalan de forma sencilla.

Qué cuesta. Retrasos en la llegada de un producto al mercado, lotes fallidos y meses de pruebas.

Por qué la solución habitual no funciona. Escalar por volumen o con una regla empírica ignora la física que cambia. Cada ensayo a escala de producción es caro.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de registros de laboratorio y de las primeras tandas de producción compruebo qué efectos cambian con la escala y si un modelo puede predecir el comportamiento en producción. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice si es probable que un modelo de escalado reduzca los ensayos.

Los modelos de infrarrojo cercano fallan con excipientes nuevos

Qué ocurre. Un analizador de infrarrojo cercano funciona bien hasta que un proveedor nuevo o un excipiente modificado desplaza los espectros. Las predicciones se vuelven erróneas o inestables, y nadie sabe desde cuándo.

Qué cuesta. Campañas de recalibración y pérdida de confianza en el analizador. Mientras tanto, las muestras vuelven al laboratorio.

Por qué la solución habitual no funciona. Construir un modelo nuevo para cada cambio es lento. La vigilancia suele ser solo una comprobación del valor de laboratorio de vez en cuando.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de sus espectros, valores de referencia y cambios de material compruebo cómo se desvía el modelo y si un modelo combinado con vigilancia de la deriva seguiría siendo válido. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice cuánto del esfuerzo de recalibración se podría ahorrar.

Más información: Control predictivo adaptativo

La causa raíz de una desviación es difícil de encontrar

Qué ocurre. Un lote se desvía y empieza la investigación. Los datos están repartidos entre sistemas, y la gente compara unas pocas tendencias a ojo.

Qué cuesta. Semanas de investigación por desviación, desviaciones repetidas y lotes retenidos.

Por qué la solución habitual no funciona. La revisión por un equipo de expertos es minuciosa y lenta, y depende de quién recuerde un caso parecido. Las comprobaciones simples de límites señalan el síntoma, no la causa.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. Alineo los datos de lotes buenos y malos y busco las diferencias que explican la desviación. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice si un diagnóstico basado en modelo puede acotar la causa más rápido en su tipo de caso.

Los equipos y la limpieza se programan a mano

Qué ocurre. El planificador encaja a mano lotes, equipos y limpieza en un programa. Los tiempos de limpieza y las reglas de campaña lo complican, y un cambio en un punto mueve todo.

Qué cuesta. Equipos parados, esperas por la limpieza y lotes retrasados.

Por qué la solución habitual no funciona. Una hoja de cálculo no mantiene coherentes las reglas, y la experiencia propia del planificador no se puede transmitir con facilidad.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de listas de pedidos, datos de equipos y reglas de limpieza compruebo cuánto tiempo parado muestran los planes actuales y si un programa optimizado lo reduciría. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice cuál podría ser la ganancia.

Más información: Optimización de trayectorias y generación de valores de consigna

La forma y el tamaño de los cristales de los principios activos no se controlan

Qué ocurre. En la cristalización, la forma y el tamaño del cristal siguen el enfriamiento y la sobresaturación, que no se miden. El lote pasa siempre por el mismo plan de enfriamiento.

Qué cuesta. Lotes fallidos, filtración y secado difíciles y un producto que a veces no cumple la especificación en cuanto a la forma.

Por qué la solución habitual no funciona. Un perfil de enfriamiento fijo no puede responder a la concentración real. Tomar muestras para analizarlas llega demasiado tarde.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de temperaturas, concentraciones, datos de partículas y resultados de lotes anteriores estimo la sobresaturación y pruebo un perfil mejor en un modelo. El diagnóstico remoto a precio fijo muestra si una cristalización controlada es realista para su producto.

Más información: Optimización de trayectorias y generación de valores de consigna

Las columnas de recuperación de disolventes se operan con prudencia

Qué ocurre. La destilación para recuperar disolventes se opera con un gran margen de seguridad en la pureza, porque la pureza solo se conoce por una muestra.

Qué cuesta. Energía de vapor y de refrigeración, y disolvente perdido en los residuos.

Por qué la solución habitual no funciona. El control fijo de temperatura no sigue una alimentación cambiante. Más reflujo es la respuesta fácil y cuesta energía.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de temperaturas de la columna, caudales, energía y purezas de laboratorio compruebo si la pureza se puede calcular y la columna controlarse a menor coste. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice cuánto del margen podría desaparecer.

Más información: Control predictivo económico

El traslado a una planta nueva obliga a ajustar todo desde cero

Qué ocurre. Un producto pasa a otra planta o línea, con la misma receta pero equipos distintos. Los ajustes que funcionaban antes hay que volver a encontrarlos por ensayo.

Qué cuesta. Meses hasta que la planta nueva fabrica el producto con fiabilidad, y lotes de prueba.

Por qué la solución habitual no funciona. La receta describe el producto, no cómo se comportan los equipos. Copiar los ajustes no da el mismo resultado.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de datos de ambas plantas comparo cómo responden los equipos y compruebo si los ajustes se pueden traducir mediante un modelo. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice cuánto del reajuste se podría ahorrar.

Las señales están dispersas y no están alineadas en el tiempo

Qué ocurre. Los datos de proceso están en varios sistemas con marcas de tiempo y nombres distintos. Para responder a una pregunta, alguien tiene primero que recopilarlos y alinearlos.

Qué cuesta. Análisis que ni siquiera se hacen y una larga preparación para cada estudio.

Por qué la solución habitual no funciona. Un nuevo sistema central de datos es un gran proyecto. Sin datos limpios y alineados, el software nuevo no tiene con qué trabajar.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. Tomo un ejemplo de sus datos y compruebo qué hace falta para limpiarlos, alinearlos y mantenerlos, y qué análisis permitirían después. El diagnóstico remoto a precio fijo le da un primer paso realista.

Escasea el personal de inspección visual

Qué ocurre. La inspección visual necesita personas formadas, y hay muy pocas. La inspección es un cuello de botella al final de la línea.

Qué cuesta. Producto en espera, horas extra y el riesgo de que pasen defectos.

Por qué la solución habitual no funciona. Contratar es lento y el trabajo es agotador. Los sistemas de cámaras cubren una parte de los defectos y necesitan su propia validación.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de señales de proceso y resultados de inspección compruebo si la calidad de las unidades se puede estimar desde el proceso, de modo que la inspección se centre en las dudosas. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice hasta dónde llega esto.

Más información: Medidas calculadas

Nadie quiere cambiar un control validado

Qué ocurre. El control funciona bastante bien, está validado y cada cambio significa papeleo. Así que nadie lo toca, aunque se sepa que desperdicia.

Qué cuesta. Años del mismo desperdicio y de la misma variación, y una planta que no puede beneficiarse de mejores métodos.

Por qué la solución habitual no funciona. Los argumentos a favor del cambio carecen de pruebas, y el riesgo para el estado validado es real. Probar en la planta en funcionamiento no es una opción.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de sus datos construyo una simulación del control actual y pruebo un cambio contra ella. El diagnóstico remoto a precio fijo le da la prueba de que un cambio es mejor y los pasos que harían falta para la validación.

El control de la contaminación en productos estériles deja sin usar los datos de monitorización

Qué ocurre. Las normas europeas revisadas de fabricación estéril exigen una estrategia de control de la contaminación, con más monitorización ambiental y análisis de tendencias (guía de las normas revisadas). Las plantas más antiguas a menudo no tienen datos en tiempo real, o los tienen y nadie los evalúa. El tratamiento de aire se mantiene al máximo por seguridad.

Qué cuesta. Una monitorización que produce datos sin uso y energía para un tratamiento de aire ajustado al peor caso.

Por qué la solución habitual no funciona. Los límites de alarma sobre valores sueltos producen alarmas sin comprensión. Más sensores añaden datos y trabajo.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de recuentos de partículas, diferencias de presión, temperaturas y datos del tratamiento de aire compruebo qué dicen las tendencias y si el tratamiento de aire puede seguir el estado de la sala dentro de sus límites. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice qué respaldan los datos.

Más información: Control predictivo económico

Las plantas de principios activos nuevas y modernizadas deben arrancar con fiabilidad

Qué ocurre. Una propuesta de Ley europea de medicamentos críticos pretende reforzar en Europa la producción de medicamentos críticos y de sus principios activos, con un acceso más fácil a ayudas para proyectos que construyan o modernicen plantas (Parlamento Europeo). Estas plantas tienen que funcionar con fiabilidad desde el principio.

Qué cuesta. Retrasos en el arranque, primeros lotes que fallan y meses de ajuste.

Por qué la solución habitual no funciona. Las plantas suelen arrancar con el ajuste del proveedor y el saber de pocas personas. La fabricación continua añade una necesidad de control de procesos que muchas plantas no tienen.

Cómo lo comprueba un diagnóstico remoto a precio fijo. A partir de los datos de diseño y, si los hay, de las primeras tandas compruebo qué control y qué valores calculados de calidad necesita la planta para un arranque estable. El diagnóstico remoto a precio fijo le dice dónde están los mayores riesgos antes del arranque.